엠투엔은 그린파이어바이오(GFB)와 개발 중인 SIK2/3 억제제 GRN-300의 연구 결과 논문이 국제학술지인 Journal of Clinical Investigation (Impact Factor: 14.8) 에 2022년 6월호에 게재됐다고 30일 밝혔다.
Journal of Clinical Investigation에 등재된 연구는 세계 최고 권위로 인정받는 미국 MD앤더슨 암센터의 Zhen Lu 박사와 Robert Bast 박사가 참여했으며, 난소암 및 삼중음성유방암(TNBC)을 대상으로 GRN-300의 세포 및 동물 모델에서 효능을 알아보는 연구이다. 연구 결과 PARP저해제 올라파립(상품명 린파자)에 반응이 없거나 내성이 발현되는 경우에 GRN-300이 효과적으로 작용한다는 근거가 제시됐다.
논문에 발표된 내용에 따르면 GRN-300은 PARP 효소 활동에 대한 올라파립의 저해 기능을 강화하여 난소 및 유방암 세포모델에서 반응성을 높이고, DNA 복구 및 세포 사멸 유전자의 전사는 GRN-300(SIK2 저해제)에 의해 조절된다. 그리고 GRN-300은 올라파립 유도 DNA DSB(이중 가닥 절단) 및 세포자멸사를 향상시킨다. 또한 GRN-300과 올라파립(Olaparib)의 병용 투여로 난소암 및 삼중음성유방암에 대한 동물 모델에서 종양 성장을 억제하는 시너지 효과를 확인했다.
엠투엔 관계자는 "난소암 및 삼중 음성 유방암 환자들에게는 PARP 억제를 포함하는 표준 치료법에 대한 후천성 내성의 발병률이 너무 높기 때문에 이를 극복할 수 있는 보다 효과적인 치료가 절실히 필요하다"며 "Journal of Clinical Investigation에 발표된 GRN-300 전임상 데이터는 병용 치료 패러다임을 변화시킬 정도의 GRN-300의 잠재력과 고유한 작용 기전을 보여주고 있다”고 설명했다.
앞서 Zhen Lu 박사와 Robert Bast 박사는 논문 발표와 별개로 최근 미국 시카고에서 개최된 미국 임상종양학회(ASCO 2022)를 통해 GRN-300에 대한 난소암 대상 임상 1/1B상 진행 동향에 대해 발표한 바 있다.