애브비의 우파다시티닙, 제3상 2차 연구에서 모든 1차, 2차 유효성 평가 변수 달성

두 용량을 투여 받은 환자의 40% (12주차) 및 50% (24주차)이상에서 낮은 질병 활성도에 도달 김태완 기자l승인2017.09.14 10:33:17

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애브비는 경구용 JAK1-선택적 억제제인 우파다시티닙(Upadacitinib, ABT-494)를 평가한 제3상 SELECT-BEYOND 임상연구의 긍정적인 주요 결과를 발표했다. 우파다시티닙은 생물학적 제제에 반응이 적절하지 않거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 류마티스 관절염 환자를 위해 연구 개발 중이다. 12주간 두 가지 용량(15 mg 및 30 mg)으로 1일 1회 우파다시티닙을 투여한 연구 결과, 1차 유효성 평가 변수인 ACR20과 낮은 질병 활성도(low disease activity, LDA)에 달성했다. 두 가지 용량은 모든 2차 유효성 평가 변수도 함께 달성했다. 우파다시티닙은 아직 허가 당국에 의해 승인되지 않았으며, 안전성과 유효성이 확립되지 않은 상태이다.

애브비의 연구 개발 부서 부사장 겸 연구개발 분야 최고 책임자인 마이클 세베리노(Michael Severino)박사는 “SELECT-BEYOND 연구에서 우파다시티닙이 긍정적인 성과를 보인 것을 기쁘게 생각한다. 특히 기존 생물학적 제제에 반응이 적절하지 하지 않은 환자들에게도 12주와 24주째에 도달한 임상적 관해율은 고무적”이라며, “기존에 발표되었던 SELECT-NEXT 연구 결과와 더불어, 이번 임상 연구 데이터를 통해, 우파다시티닙이 류마티스 관절염 환자에서 의미 있는 치료 옵션이 될 수 있다는 가능성을 확인할 수 있었다. 애브비는 광범위한 면역 매개 질환 치료를 위한 우파다시티닙 개발 프로그램을 진행하여,  면역 분야의 리더십을 지속해 나가겠다”고 말했다.

류마티스 관절염은 만성적이고 심신을 약화시키는 질환으로 전 세계 2,370만 명의 환자들이 고통받고 있다. 류마티스 관절염 치료의 발전에도 불구, 많은 환자들은 여전히 관해 혹은 낮은 질병 활성도라는 치료 목표에 도달하지 못하고 있다.

스탠포드 대학 면역계 및 류마티스 내과 교수이자 이번 연구 임상연구자인 마크 제노비스(Mark Genovese)  박사는 “이번 연구 결과는  생물학적 제제에 반응이 적절하지 않은 환자를 대상으로 한 기존의 우파다시티닙 연구 결과를 더욱 뒷받침하고 있다. 이러한 환자를 위한 치료 옵션은 아직 제한적이며, 충족되지 않은 의학적 요구가 높은 상황”이라며, “24주째에 우파다시티닙 투여군의 반 이상에서 낮은 질병 활성도에 도달한 이번 결과는, 난치 환자를 위한 류마티스 관절염의 중요하며 새로운 치료 옵션으로서 우파다시티닙의 가능성을 보여준다”고 말했다.

12주째 결과에서 우파다시티닙 15 mg 1일 1회 투여 받은 환자군은 ACR20/50/70*반응에 도달한 환자가 65/34/12% 였으며, 30 mg을 투여 받은 환자의 56/36/23%가 이에 도달했다. 이와 비교해 위약군 환자는 28/12/7%만 ACR20/50/70 반응에 도달했다. 15 mg 투여군의 ACR70을 제외한 모든 결과는 위약군과 비교 시 통계적으로 유의했다.

12주째에 두 가지 용량의 우파다시티닙 투여군의 환자들이 위약군 대비 유의하게 더 높은 비율로 낮은 질병 활성도 및 임상적 관해라는 치료 목표에 도달했다(p<0.001). 15 mg 및 30 mg 투여군 환자의 43%와 42%가 낮은 질병 활성도를 나타내는 데 성공했으나, 위약군에서는 14%의 환자만 도달했다. 15 mg  및 30 mg 투여군 환자의 29%와 24%가 임상적 관해를 나타내는 데 성공하였으나, 위약군에서는 임상적 관해에 도달한 환자는10%였다.

24주째까지의 연구 결과 역시 고무적이었다. 연구 등록 시점부터 우파다시티닙을 투여 받은 환자 중 15 mg 투여군의 62/43/22% 환자가 24주째에 ACR20/50/70* 반응을 나타냈다. 30 mg 투여군 환자에서는 59/43/24%가 도달했다. 낮은 질병 활성도는 전체 우파다시티닙 투여군 환자 52%에서 도달했다. 임상적 관해는 15 mg 투여군과 30 mg 투여군 환자의 32%, 35%에서 달성했다. 모든 위약군 환자가 12주차부터 우파다시티닙 15 mg 또는 30 mg을 투여 받았기 때문에, 24주째의 결과는 위약군과 비교할 수 없었다.

이번 연구에서 우파다시티닙의 안전성 프로파일은 기존에 보고되었던 제2상과 제3상 SELECT-NEXT 임상 연구 결과와 일관성을 보였다.  안전성과 관련된 새로운 문제는 발견되지 않았다. 위약 대조 연구 기간 동안 우파다시티닙 15 mg 투여군/30 mg 투여군/위약군의 5/7/0% 환자에서 중대한 이상 반응이 나타났다. 연구 기간 동안 2건의 사망 사례가 보고되었다. 15 mg 투여군 환자 1명에서 사망 사유는 밝혀지지 않았다.  두 번째 환자는 30 mg 투여군으로, 발열과 설사를 나타났다. 이후 입원 기간 동안 심부전 및 이에 따른 것으로 보이는 폐색전(pulmonary embolism, PE)을 나타냈다. 위에 언급된 사례 포함, 총 2건의 폐색전이 위약 비교 연구 기간 동안 확인되었다. 심부정맥혈전증(deep vein thrombosis, DVT)은 보고되지 않았다. 기존에 보고됐던 제3상 SELECT-NEXT  시험 기간 동안에는 심부정맥혈전증 또는 폐색전 증례가 발생하지 않았다. SELECT RA 프로그램의 위약군 대조 연구 기간 및 연장 연구 기간 동안 확인된 심부정맥혈전증 및 폐색전 발생률은 보통의 류마티스 관절염 환자군에서 나타나는 일반 발생률과 동일했다.

김태완 기자  kmedinfo@hanmail.net
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